I de aller fleste tilfeller (over 95 %) er hypersekresjonen av veksthormon som forårsaker akromegali relatert til utviklingen av en godartet hypofysesvulst (hypofyseadenom), en liten kjertel (omtrent på størrelse med en kikert), som ligger nederst av hjernen, omtrent på høyde med nesen.

Denne svulsten oppstår oftest uventet: den blir da kvalifisert som "sporadisk". I andre, mye sjeldnere tilfeller, er akromegali knyttet til en genetisk anomali: det er da andre tilfeller i familien, og det kan være assosiert med andre patologier.

Likevel er motsetningen mellom sporadiske og familiære former mer og mer vanskelig å opprettholde, i den grad man i de sporadiske formene (uten andre tilfeller i familien) nylig har kunnet vise at det også finnes genetiske mutasjoner. ved opprinnelsen til sykdommen.