Monoklonal gammopati (GM) er definert av tilstedeværelsen i serum og/eller urin av et monoklonalt immunglobulin. Det kan være assosiert med en ondartet hemopati, ellers kalles det monoklonal gammopati av ubestemt betydning (GMSI).

For diagnosen gjør mikrobiologiske undersøkelser det mulig å identifisere det monoklonale immunglobulinet i overflod. Kliniske, biologiske og radiologiske manifestasjoner kan peke på en hemopati, mens diagnosen GMSI er en differensialdiagnose.

Definisjon

Monoklonal gammopati (GM) er definert av tilstedeværelsen i serum og/eller urin av et monoklonalt immunglobulin. Immunoglobuliner er proteiner i humant plasma som har immunegenskaper. De syntetiseres i plasmaceller, celler i lymfoidsystemet dannet i milten og lymfeknuter. GM vitner derfor om spredningen av en klon av plasmaceller som produserer et monoklonalt immunglobulin.

Typer

GM-er kan klassifiseres i 2 kategorier:

• Monoklonale gammopatier assosiert med hematologiske maligniteter
• Monoklonale gammopatier av ubestemt betydning (GMSI)

Årsaker

For monoklonale gammopatier assosiert med ondartede hemopatier er hovedårsakene:

• Multippelt myelom: svulst i benmargen dannet fra en spredning av unormale plasmaceller
• Makroglobulinemi (Waldenströms sykdom): tilstedeværelse i unormale mengder i plasma av makroglobulin
• B lymfom

GMSI kan assosieres med ulike ikke-maligne patologier:

• Autoimmune sykdommer (revmatoid polyatritt, Sjögrens syndrom, systemisk lupus)
• Virale infeksjoner (mononukleose, vannkopper, HIV, hepatitt C)
• Bakterielle infeksjoner (endokarditt, osteomyelitt, tuberkulose)
• Parasittiske infeksjoner (leishmaniasis, malaria, toksoplasmose)
• Kroniske sykdommer som kronisk kolecystitt (betennelse i galleblæren)
• Ulike andre tilstander som familiær hyperkolesterolemi, Gauchers sykdom, Kaposis sarkom, lav, leversykdom, myasthenia gravis (forstyrrelse av overføring av nerveimpulser fra nerven til muskelen), anemi eller tyreotoksikose

diagnose~~POS=TRUNC

GM oppdages ofte tilfeldig, under laboratorietester utført av andre årsaker.

For å identifisere det overrikelige monoklonale middelet, er de mest nyttige testene:

• Elektroforese av serumproteiner: en teknikk som gjør det mulig å identifisere og separere proteinene i et serum under påvirkning av et elektrisk felt
• Immunfiksering: en teknikk som tillater påvisning og typing av monoklonale immunglobuliner
• Immunoglobulinanalyse: en prosess som skiller proteiner fra plasma og identifiserer dem på grunnlag av påvisbare immunologiske reaksjoner de produserer

Deretter går diagnosen gjennom å lete etter årsaken til GM. Ulike kliniske, biologiske eller radiologiske manifestasjoner bør tyde på multippelt myelom:

• Vekttap, inflammatoriske beinsmerter, patologiske brudd
• Anemi, hyperkalsemi, nyresvikt

Andre manifestasjoner peker umiddelbart på en hemopati:

• Lymfadenopati, splenomegali
• Abnormiteter i blodtellingen: anemi, trombocytopeni, overdreven lymfocytose
• Syndrom av hyperviskositet

GMSI er definert som GM uten noen kliniske eller laboratoriemessige tegn på hematologisk malignitet. I klinisk rutine er dette en eksklusjonsdiagnose. Kriteriene som brukes for å definere en GMSI er:

• Monoklonal komponenthastighet <30 g/l 
• Relativ stabilitet over tid av den monoklonale komponenten 
• Normalt serumnivå av andre immunglobuliner
• Fravær av destruktiv beinskade, anemi og nyresykdom

Forekomsten av GMSI øker med alderen fra 1 % ved 25 år til mer enn 5 % utover 70 år.

GMSI er vanligvis asymptomatisk. Imidlertid kan det monoklonale antistoffet binde seg til nerver og forårsake nummenhet, prikking og svakhet. Personer med tilstanden er mer sannsynlig å ha ødeleggelse av beinvev og brudd.

Når GM er assosiert med en annen sykdom, er symptomene på sykdommen.

Videre kan monoklonale immunglobuliner forårsake relativt sjeldne komplikasjoner:

• Amyloidose: avleiringer av fragmenter av monoklonale proteiner i forskjellige organer (nyrer, hjerte, nerver, lever) som kan være årsaken til svikt i disse organene
• Plasma hyperviskositetssyndrom: det er ansvarlig for synsforstyrrelser, nevrologiske tegn (hodepine, svimmelhet, døsighet, årvåkenhetsforstyrrelser) og hemoragiske tegn
• Kryoglobulinemi: sykdommer forårsaket av tilstedeværelsen i blodet av immunglobuliner som utfelles når temperaturen er under 37 °. De kan forårsake hudmanifestasjoner (purpura, Raynauds fenomen, ekstremitetsnekrose), polyartralgi, nevritt og glomerulære nefropatier.

For IMGer anbefales ingen behandling. Nyere studier viser at IMGT med tilhørende bentap kan ha nytte av behandling med bisfosfonater. Hver 6. til 12. måned bør pasienter gjennomgå en klinisk undersøkelse og utføre serum- og urinproteinelektroforese for å vurdere sykdomsprogresjonen.

I andre tilfeller er det behandlingen som er årsaken.

I en andel på opptil 25 % av tilfellene observeres utviklingen av en GMSI mot en ondartet hematologisk sykdom. Personer med GMSI følges med en fysisk, blod- og noen ganger urintester omtrent to ganger i året for å sjekke om det er mulig progresjon til en krefttilstand. Hvis progresjon oppdages tidlig, kan symptomer og komplikasjoner forebygges eller behandles tidligere.