Muscarine (Muscarinum)
Dette er en av de giftigste alkaloidene, som ble oppdaget av Schmideberg. Den ble funnet i fluesoppen Amanita muscaria eller Agaricus Muscarius L. Fra underfamilien til svoppfamilien Hymenomycetes (Hymenomycetes). Også muskarin er funnet i soppene Boletus luridus og Amanita pantherina og i soppen Inocybe.
fysiske egenskaper
Denne sopp-avledede alkaloiden kalles sopp eller naturlig muskarin, og dens empiriske formel er C5H15NO8, mens ingen strukturell formel er funnet. Naturlig muskarin er luktfri og smakløs og er en sirupsaktig væske med en sterkt alkalisk reaksjon, som, når den tørkes i nærvær av svovelsyre, gradvis går over i en krystallinsk tilstand. I luft sprer alkaloidkrystaller seg veldig raskt, og muskarin går tilbake til en sirupsaktig væske. Det er svært løselig i alkohol og vann, svært dårlig i kloroform og fullstendig uløselig i eter. Hvis den varmes opp over 100 grader, blir den ødelagt, og en ikke for merkbar lukt av tobakk vises. Når det behandles med blyoksid eller kaustisk alkali og varmes opp, omdannes det til trimetylamin, og med svovelsyre eller saltsyre danner det krystallinske salter. Det er en antagelse om at strukturen til muskarin ligner strukturen til kolin (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C / OH
Men forsøkene til Schmiedeberg og Harnack viser at det kunstige alkaloidet, oppnådd syntetisk fra kolin, påvirker dyr annerledes enn det naturlige. Disse forsøkene viste at kunstige og naturlige muskariner ikke er identiske.
Betydning for medisinen
Både den naturlige soppalkaloiden og den syntetisk oppnådde forbindelsen brukes for tiden ikke til terapeutiske formål, men deres medisinske betydning er svært høy. I tidligere tider ble det forsøkt å behandle epilepsi og onkologiske prosesser i kjertlene med muskarin. Det ble også foreslått brukt ved øyesykdommer og for behandling av sår. Men alle disse eksperimentene ble stoppet på grunn av den eksepsjonelle toksisiteten til forbindelsen.
Men muskarin har stor giftig, teoretisk og farmakologisk betydning. Den tilhører den parasympatikotrope gruppen av giftstoffer, som har en stimulerende effekt på de perifere parasympatikotrope nervene, mens alkaloidet har en strengt selektiv effekt på nervesystemet. Denne funksjonen gjør den av stor verdi som et farmakologisk middel som kan brukes i eksperimenter som elektrisk stimulering eller i stedet for det.
Hvis du i små doser introduserer naturlig muskarin inn i kroppen til et dyr, så er det en nedgang i hjerteaktiviteten (negative inotrope og kronotrope effekter), og i store doser forårsaker det først en nedgang og svekkelse av systoliske sammentrekninger. Og så i den diastoliske fasen oppstår en fullstendig hjertestans.
Handling på kroppen
Studier av forskjellige forskere viser at muskarin har en lammende effekt på det perifere nervesystemet i luftveiene, forårsaker økt sammentrekning av musklene i mage og tarm, og bevegelsen av tarmen er synlig selv gjennom integumentene i bukveggen. . Hvis muskarin administreres i en stor dose, er det uberegnelige peristaltiske bevegelser, som erstattes av antiperistalsis, oppkast og diaré begynner. Et tydelig tegn på muskarinforgiftning er den spastiske karakteren av sammentrekningene av hele magen eller dens individuelle seksjoner, etterfulgt av avslapning. Ifølge Schmideberg har muskarin en veldig sterk effekt på tarmen og magesekken, ikke bare på grunn av dens effekt på endene av vagusnervene som er lokalisert i disse organene, men også på grunn av dens effekt på ganglioncellene i Auerbach plexus . Denne alkaloiden forårsaker også spastiske sammentrekninger i andre glatte muskelorganer, for eksempel i livmoren, milten og blæren. Sammentrekningen oppstår som et resultat av den irriterende effekten av stoffet på de perifere reseptorene til de parasympatiske nervene lokalisert i disse organene, så vel som som et resultat av påvirkningen på de automatiske nerveganglionsanordningene, analogt med hvordan det skjer i hjerte. Pupillen i øyet under påvirkning av muskarin er sterkt innsnevret, en spasme av overnatting utvikler seg. Disse to fenomenene skyldes virkningen av alkaloidet på reseptorene til de parasympatiske fibrene i den oculomotoriske nerven lokalisert i de sirkulære nervene i iris og i ciliary muskelen.
Schmideberg fant at soppmuskarin ikke virker på motoriske nerver, i motsetning til kunstig muskarin, som lammer motoriske nerveender. Dette ble senere bekreftet av Hans Meyer og Gonda. Dermed er curare-lignende egenskaper unike for syntetisk muskarin avledet fra kolin.
Soppmuskarin aktiverer kjertlene i mage-tarmkanalen, stimulerer utskillelsen av galle og bukspyttkjerteljuice. Det øker også spyttutskillelse, svette og tåredannelse. Sekresjonen av spytt under virkningen av muskarin forklares av det faktum at det irriterer de perifere nerveendene (dette ble bevist av Schmideberg). Utskillelsen av alle de andre kjertlene forsterkes av muskarins irriterende virkning på skulderbladsnervene deres. I dette tilfellet er målet for muskarinvirkning de perifere nerveendene.
Den direkte antagonisten til muskarin er atropin, som blokkerer effekten av muskarin ved å lamme endene til de parasympatiske nervene. Dette manifesteres i tilfeller der muskarin har en irriterende effekt på de perifere reseptorene til noen av de parasympatiske nervene. Derfor eliminerer atropin raskt diastolisk hjertestans og senking av hjertefrekvensen provosert av muskarin. Atropin stopper også økt peristaltikk, antiperistaltisk og spasmer i mage og tarm, akkommodasjonsspasmer og pupillsammentrekning, sammentrekning av blæren, samt økt sekretorisk funksjon av ulike kjertler (svette, spytt og andre). Atropinsulfat utøver sin antagonistiske effekt på muskarin i en ganske liten mengde (0,001-0,1 mg). Muscarine er også kjent for å stoppe virkningen av atropin på froskens hjerte, øyne, submandibulære kjertler og svettekjertler. Derfor er det en oppfatning at muskarin og atropin er gjensidige antagonister. Men samtidig kreves det mye muskarin (opptil 7 g) for at virkningen av atropin skal stoppe. I denne forbindelse er det neppe hensiktsmessig å si at muskarin har en spesifikk effekt på atropin, og mange farmakologer er av den oppfatning at problemet med bilateral antagonisme av disse to forbindelsene ennå ikke er løst.
Muskarinantagonister inkluderer også akonitin, hyoscyamin, veratrin, skopolamin, fysostigmin, digitalin, delphinium, kamfer, helleborin, kloralhydrat, adrenalin. Det er interessante fakta presentert av Tsondek at kalsiumklorid også har en antagonistisk effekt på muskarin.
Følsomheten til ulike dyr for muskarin kan variere sterkt. Så katten dør av den subkutane injeksjonen av muskarin i en dose på 4 mg etter noen timer, og ved en dose på 12 mg etter 10-15 minutter. Hunder tåler høyere doser av alkaloidet. Mennesker er svært følsomme for dette stoffet. Schmideberg og Koppe utførte eksperimenter på seg selv og fant at injeksjon av muskarin i en dose på 3 mg allerede forårsaker forgiftning, som manifesterer seg ved veldig sterk spyttutslipp, rush av blod til hodet, svimmelhet, svakhet, rødhet i huden, kvalme og skarp smerter i magen, takykardi, frustrasjonssyn og spasmer av overnatting. Det er også økt svette i ansiktet og litt mindre på andre deler av kroppen.
Bilde av forgiftning
Ved soppforgiftning kan bildet være lik beskrivelsen av muskarinforgiftning, men vanligvis skiller det seg likevel ut på grunn av at fluesopp inneholder ulike giftige atropinlignende stoffer og andre forbindelser som på den ene siden påvirker det sentrale nervesystemet, og på den annen side stoppe virkningen av muskarin . Derfor kan forgiftning karakteriseres av enten symptomer fra mage og tarm (kvalme, oppkast, smerte, diaré) eller helt andre symptomer, for eksempel en rustilstand ledsaget av delirium og sterk spenning, svimmelhet, et uimotståelig ønske om å ødelegge alt rundt, behovet for å bevege seg. Deretter oppstår skjelving i hele kroppen, epileptiforme og tetaniske kramper oppstår, pupillen utvider seg, den raske pulsen blir mye sjeldnere, pusten forstyrres, blir uregelmessig, kroppstemperaturen synker kraftig og en tilstand av kollaps utvikler seg. I denne tilstanden inntreffer døden i løpet av to eller tre dager. Ved utvinning gjenoppretter en person seg veldig sakte, en tilstand av hyperleukocytose observeres i blodet, og selve blodet koagulerer veldig dårlig. Men til dags dato er det ingen pålitelige og fullstendig bekreftede data om blodforandringer, akkurat som det ikke er data om patologiske endringer under forgiftning.
Førstehjelp
Først av alt, i tilfelle forgiftning med sopp, er det nødvendig å fjerne innholdet fra magen og tarmene. For å gjøre dette, bruk emetics, mageskylling med en sonde og tarmene med klyster. Inne i store doser drikker de lakserolje. Hvis symptomene på forgiftning som er karakteristiske for muskarin dominerer, injiseres atropin subkutant. Hvis forgiftning hovedsakelig utvikler seg under påvirkning av atropinlignende stoffer, kan ikke atropin brukes som motgift.
Kunstig muskarin, som er avledet fra kolin, er den mest studerte. Svært lite er kjent om andre kunstige muskariner. Anhydromuskarin øker utskillelsen av svette og spytt, og har ingen effekt på øyne og hjerte. Det forårsaker død på grunn av luftveislammelse. Isomuscarin forårsaker ikke hjertestans, men bremser hjertefrekvensen, som kan reverseres med atropin. Hos fugler fører det til en sammentrekning av pupillen, og hos pattedyr har det en curare-lignende effekt på de motoriske nervene og forsterker kjertlenes sekretoriske funksjon, påvirker ikke øyne og tarm, men øker blodtrykket. Ptomatomuscarine har en lignende effekt som kolinmuskarin, noe som tyder på at de har en lignende kjemisk struktur. Den farmakologiske virkningen av uromuscariner er ennå ikke studert. Det samme kan sies om den farmakologiske virkningen av carnomoscarin.