En autoimmun sykdom er resultatet av en anomali i immunsystemet som fører til at sistnevnte angriper de normale komponentene i organismen («selvet», derav roten auto- for å snakke om denne immunitetsforstyrrelsen). Et klassisk skille skilles mellom organspesifikke autoimmune sykdommer, som rammer et bestemt organ (som autoimmune sykdommer i skjoldbruskkjertelen), og systemiske autoimmune sykdommer, som lupus, som kan ramme flere organer.

Selv om det er ment å beskytte oss mot patogener (som kan forårsake sykdom), kan immunsystemet vårt noen ganger gå ut av funksjon. Det kan da bli for følsomt for visse eksogene (eksterne) bestanddeler, og utløse allergier eller reagere mot bestanddeler av selvet og fremme fremveksten av autoimmune sykdommer.

Autoimmune sykdommer utgjør en gruppe der vi finner så forskjellige sykdommer som diabetes type I, multippel sklerose, tumatoid artritt eller Crohns sykdom. De tilsvarer alle kroniske sykdommer utløst av organismens tap av immunologisk toleranse overfor sine egne bestanddeler.

Hvordan etableres autoimmune sykdommer?

En ekte intern hær som består av flere hvite blodlegemer, forsvarer immunsystemet kroppen mot ytre angrep som bakterier eller virus og tolererer vanligvis sine egne bestanddeler. Når selvtoleranse brytes ned, blir det en kilde til sykdom. Noen hvite blodceller (autoreaktive lymfocytter) angriper spesifikt vev eller organer.

Antistoffer som normalt produseres av visse immunceller for å nøytralisere fienden ved å feste seg til visse molekyler (antigener) kan også dukke opp og målrette mot elementer i kroppen vår. Kroppen skiller ut antistoffer mot sine egne antigener som den anser som fremmede.

For eksempel:

• ved type I diabetes: autoantistoffer retter seg mot insulin-utskillende pankreasceller;
• ved revmatoid artritt: det er membranen som omgir leddene som er målrettet, betennelsen sprer seg til brusk, bein, til og med sener og leddbånd;
• ved systemisk lupus erythematosus er auto-antikoprs rettet mot molekyler som finnes i mange celler i kroppen, noe som fører til skade på flere organer (hud, ledd, nyrer, hjerte, etc.).

I noen tilfeller finner vi ikke autoantistoffer, og vi snakker heller om "autoinflammatoriske" sykdommer. Kroppens første forsvarslinje immunceller (nøytrofiler, makrofager, monocytter, naturlige drepeceller) alene utløser kronisk betennelse som fører til ødeleggelse av visse vev:

• hud ved psoriasis (som rammer 3 til 5 % av den europeiske befolkningen);
• visse ledd ved revmatoid spondylitt;
• fordøyelseskanalen ved Crohns sykdom;
• sentralnervesystemet ved multippel sklerose.

Enten de er strengt autoimmune eller autoinflammatoriske, skyldes alle disse sykdommene en dysfunksjon i immunsystemet og utvikler seg til kroniske inflammatoriske sykdommer.

Hvem er bekymret?

Ved begynnelsen av det 5. århundre rammer autoimmune sykdommer rundt 80 millioner mennesker i Frankrike og har blitt den tredje årsaken til dødelighet/sykelighet etter kreft og hjerte- og karsykdommer og i omtrent samme proporsjoner. XNUMX % av tilfellene gjelder kvinner. I dag, hvis behandlinger gjør det mulig å bremse utviklingen, forblir autoimmune sykdommer uhelbredelige.

De aller fleste autoimmune sykdommer er multifaktorielle. Med noen få unntak anses de å være basert på kombinasjonen av genetiske, endogene, eksogene og/eller miljømessige, hormonelle, smittsomme og psykologiske faktorer.

Den genetiske bakgrunnen er viktig, derav den ofte familiære karakteren til disse sykdommene. For eksempel går frekvensen av type I diabetes fra 0,4 % i den generelle befolkningen til 5 % hos slektninger til en diabetiker.

Ved ankyloserende spondylitt er HLA-B27-genet tilstede hos 80 % av de berørte forsøkspersonene, men i bare 7 % av friske forsøkspersoner. Dusinvis om ikke hundrevis av gener har blitt assosiert med hver autoimmun sykdom.

Eksperimentelle studier eller epidemiologiske data beskriver tydelig en assosiasjon mellom intestinal mikrobiota (fordøyelsesøkosystemet), som er lokalisert i grensesnittet mellom immunsystemet og miljøet, og forekomsten av en autoimmun sykdom. Det foregår utvekslinger, en slags dialog, mellom tarmbakteriene og immuncellene.

Miljøet (eksponering for mikrober, visse kjemikalier, UV-stråler, røyking, stress osv.) spiller også en stor rolle.

Søket etter en autoimmun sykdom må alltid gjøres i en stemningsfull sammenheng. Eksamener inkluderer:

• utforskning for å diagnostisere berørte organer (klinisk, biologisk, organbiopsi);
• en blodprøve for å søke etter betennelse (ikke-spesifikk), men som kan peke på alvorlighetsgraden av angrepene og for å utforske den immunologiske vurderingen med et søk etter autoantistoffer;
• systematisk søk ​​etter mulige komplikasjoner (nyre, lunger, hjerte og nervesystem).

Hver autoimmun sykdom reagerer på spesifikk behandling.

Behandlinger gjør det mulig å kontrollere symptomene på sykdommen: smertestillende midler mot smerte, betennelsesdempende midler mot funksjonelle ubehag i leddene, erstatningsmedisiner som gjør det mulig å normalisere endokrine lidelser (insulin mot diabetes, tyroksin ved hypotyreose).

Legemidler som kontrollerer eller hemmer autoimmunitet tilbyr også en måte å begrense symptomer og progresjon av vevsskade. De må vanligvis tas kronisk fordi de ikke kan kurere sykdommen. I tillegg er de ikke spesifikke for autoimmunitetseffektorceller og forstyrrer visse generelle funksjoner i immunsystemet.

Historisk har immundempende legemidler (kortikosteroider, cyklofosfamid, metotreksat, ciklosporin) blitt brukt fordi de interagerer med sentrale effektorer i immunsystemet og gjør det mulig å begrense aktiviteten totalt sett. De er ofte forbundet med økt risiko for infeksjon og krever derfor regelmessig overvåking.

I tjue år har bioterapier blitt utviklet: de gir bedre kontroll over symptomene. Dette er molekyler som spesifikt retter seg mot en av nøkkelaktørene som er involvert i den aktuelle prosessen. Disse behandlingene brukes når sykdommen er alvorlig eller ikke reagerer eller tilstrekkelig på immunsuppressiva.

Ved svært spesifikke patologier som Guillain Barre syndrom, tillater plasmaferese eliminering av autoantistoffer ved filtrering av blodet som deretter reinjiseres inn i pasienten.