Gigantisme er forårsaket av overdreven utskillelse av veksthormon i barndommen, noe som resulterer i svært stor høyde. Denne ekstremt sjeldne tilstanden er oftest knyttet til utviklingen av en godartet svulst i hypofysen, hypofyseadenomen. De siste årene har forskning avdekket hyppig involvering av genetiske faktorer. Behandling er vanskelig og ofte multimodal.

Gigantisme er en svært sjelden form for akromegali, en tilstand forårsaket av overdreven sekresjon av veksthormon, også kalt GH (for veksthormon), eller hormon somatotrop (STH). 

Når det oppstår før puberteten (juvenil og infantil akromegali), når beinbruskene ennå ikke er forent, er denne hormonelle abnormiteten ledsaget av overdreven og rask vekst av beinene i lengde så vel som av hele kroppen. og fører til gigantisme.

Barn med tilstanden er uvanlig høye, med gutter som når 2 meter eller mer i slutten av tenårene.

Normalt frigjøres veksthormon til blodet av en liten kjertel i bunnen av hjernen som kalles hypofysen. Hos barn er dens viktigste rolle å fremme vekst. Produksjonen av veksthormon i hypofysen er selv regulert av GHRH (veksthormonfrigjørende hormon), et hormon som produseres av den nærliggende hypothalamus.

Veksthormon hypersekresjon hos barn med gigantisme skyldes oftest utseendet av en godartet svulst i hypofysen, kalt hypofyseadenom: spredningen av hormonproduserende celler forklarer nivået unormalt høyt.

I mindre enn 1 % av tilfellene er hypofysen overaktiv fordi den overstimuleres av GHRH, som produseres i overkant av en svulst som kan lokaliseres hvor som helst i kroppen.

diagnose~~POS=TRUNC

Gigantisme mistenkes i møte med markert akselerert vekst (høydevekstkurven sammenlignes med gjennomsnittskurven), når barnet er veldig høyt sammenlignet med andre familiemedlemmer. Klinisk undersøkelse avslører andre abnormiteter forbundet med gigantisme (se symptomer).

Diagnosen bekreftes av blodprøver, som inkluderer gjentatte målinger av veksthormon så vel som glukosebremsetesten – økningen i blodsukkernivået etter absorpsjon av en sukkerholdig drikk induserer normalt en reduksjon i veksthormonsekresjonen, ikke observert hos personer med gigantisme.

Bildeundersøkelser utføres for å lokalisere svulsten som forårsaker gigantisme:

• MR (magnetisk resonansavbildning) er undersøkelsen av valget for å visualisere et hypofyseadenom;
• skanneren brukes hovedsakelig til å lete etter svulster som skiller ut GHRH i bukspyttkjertelen, eggstokkene eller binyrene;
• radiografien gjør det mulig å objektivisere unormalitetene ved beinvekst.

Tilstedeværelsen av et hypofyseadenom kan forstyrre funksjonen til hypofysen i varierende grad. I tillegg til veksthormon, produserer det prolaktin (laktasjonshormon) samt andre hormoner som har som rolle å utløse sekresjoner fra binyrene, skjoldbruskkjertelen og kjønnskjertlene. En fullstendig hormonvurdering er derfor nødvendig.

Svulsten kan også komprimere synsnervene og indusere synsforstyrrelser, derav behovet for en grundig oftalmologisk undersøkelse.

Andre tilleggsundersøkelser kan bli forespurt for å vurdere ulike dysfunksjoner som kan være assosiert med gigantisme.

De som er bekymret

Gigantisme er mye sjeldnere enn akromegali som rammer voksne, selv om denne tilstanden i seg selv er svært sjelden (3 til 5 nye tilfeller per million innbyggere per år). I USA er det kun påvist hundre tilfeller av gigantisme.

Gigantisme dominerer generelt hos gutter, men noen veldig tidlige former er hovedsakelig kvinner

Risikofaktorer

Gigantisme presenterer seg generelt som en isolert og sporadisk hormonpatologi, det vil si forekommende utenfor enhver arvelig kontekst. Men det er sjeldne tilfeller av familiære hypofyseadenomer, gigantisme kan også være en av komponentene i arvelige multitumorsyndromer, som McCune-Albrigh syndrom, type 1 multippel endokrin neoplasi (NEM1) eller nevrofibromatose. .

Flere genetiske og genomiske abnormiteter assosiert med hypofysegigantisme, arvelig eller ikke, har blitt identifisert de siste årene. En stor retrospektiv internasjonal studie koordinert av den belgiske endokrinologen Albert Beckers, som dekket 208 tilfeller av gigantisme, fremhevet dermed involvering av genetiske faktorer i 46 % av tilfellene. 

I tillegg til deres gigantiske statur, kan barn og ungdom med gigantisme presentere andre manifestasjoner relatert til deres patologi:

• moderat (hyppig) fedme,
• en overdreven utvikling av volumet av hodeskallen (makrocefali), assosiert eller ikke med spesielle ansiktstrekk (prognatisme, frontale støt, etc.)
• synsforstyrrelser som endring i synsfeltet eller dobbeltsyn,
• unormalt store hender og føtter, med tynne fingre,
• perifere nevropatier,
• kardiovaskulære lidelser,
• godartede svulster,
• hormonelle forstyrrelser...

Behandlingen av barn med gigantisme tar sikte på å kontrollere deres overdreven sekresjon av veksthormon, som vanligvis krever implementering av flere behandlingsmodaliteter.

Kirurgisk behandling

Kirurgisk fjerning av hypofyseadenomet foretrekkes som førstelinjebehandling. Dette er en vanskelig operasjon, som oftest kan utføres nasalt selv om det er nødvendig å åpne kraniet når adenomet er stort (makroadenom).

Når svulsten er for stor eller for nær viktige strukturer i hjernen, kan den ikke opereres.

strålebehandling

Røntgenbestråling kan anbefales i tillegg til kirurgi for å ødelegge eventuelle gjenværende tumorceller og behandle gjenstridige svulster (rundt tretti økter). Denne teknikken er smertefri, men kan forårsake en hormonell ubalanse som er ansvarlig for ulike lidelser.

Nylig har Gamma Knife radiosurgery-teknikken blitt introdusert. I stedet for skalpellen, bruker den gammastråling, mye kraftigere og mye mer presis enn røntgenstråler, for å ødelegge svulsten i en gang. Det er reservert for små svulster.

Molekyler som er effektive for å redusere sekresjon av veksthormon kan foreskrives i forbindelse med kirurgi og strålebehandling, spesielt hvis fjerning av svulster er ufullstendig. Det terapeutiske arsenalet inkluderer analoger av somatostatin og dopamin, som er ganske effektive, men kan ha betydelige bivirkninger.