Hepatocellulært karsinom er den vanligste av de primære leverkreftene. Det påvirker et økende antall mennesker i vestlige land, vanligvis med skrumplever eller annen leversykdom. Til tross for fremdriften i behandlingene, er det for ofte dødelig.

Definisjon

Hepatocellulært karsinom (referert til med forkortelsen CHC) er kreft som utvikler seg fra celler i leveren. Det er derfor en primær kreft i leveren, i motsetning til såkalte "sekundære" kreftformer som tilsvarer metastaserende kreftformer som dukker opp andre steder i kroppen.

Årsaker

I de aller fleste tilfeller er hepatocellulært karsinom forårsaket av levercirrhose, en konsekvens av kronisk leversykdom: viral hepatitt, alkoholisk hepatitt, autoimmun hepatitt, etc.

Denne skrumplever er preget av kronisk betennelse i leveren ledsaget av ødeleggelse av leverceller. Den ukontrollerte regenereringen av ødelagte celler resulterer i utseendet av unormale knuter og fibrøst vev (fibrose). Disse lesjonene fremmer tumortransformasjon av leverceller og karsinogenese (dannelse av en ondartet levertumor).

diagnose~~POS=TRUNC

Screening for leverkarsinom er ofte basert på påvisning av en knute på ultralyd hos pasienter som overvåkes for kronisk leversykdom. 

Ved fremskreden svulst kan diagnosen også vurderes når symptomer oppstår.

PLAKATER

Diagnosen bekreftes ved ytterligere bildediagnostikk. Legen vil bestille en abdominal skanning (helical scan), noen ganger en MR og / eller en kontrast ultralyd. 

Vurderingen av tumorforlengelse kan kreve en abdominal MR og en thorax eller thoraco-abdominal CT-skanning. Doppler-ultralyd kan brukes til å vurdere portalblodstrømavvik som følge av kreft. Mer sjelden vil en PET-skanning bli utført for å bedre karakterisere svulsten og se etter mulig spredning utenfor leveren.

Biologiske undersøkelser

I omtrent halvparten av hepatocellulære karsinomer viser blodprøver et unormalt høyt nivå av alfafoetoprotein (AFP), som skilles ut av svulsten.

biopsi

Undersøkelse av tumorvevsprøver bidrar til å unngå diagnostiske feil og å karakterisere levertumoren for å veilede behandlingen.

De som er bekymret

Hepatocellulært karsinom er den vanligste primære leverkreften. Det er den femte ledende årsaken til kreft i verden og den tredje ledende årsaken til kreftdød.

I Sørøst-Asia og Afrika kan det ramme ganske unge mennesker med cirrhose fra hepatitt B.

I vestlige land, hvor den noen ganger er knyttet til hepatitt C, men hvor den fortsatt er konsekvensen av alkoholisk skrumplever mye oftere, økte den kraftig fra 1980-tallet. 

I Frankrike økte dermed antallet nye tilfeller oppdaget hvert år fra 1800 i 1980 til 7100 i 2008 og til 8723 i 2012. Denne økningen reflekterer utvilsomt også delvis forbedringen i diagnose og bedre håndtering av andre komplikasjoner av skrumplever. I følge Nasjonalt institutt for folkehelseovervåking (InVS) var forekomsten av nye tilfeller i 2012 12,1/100 hos menn og 000/2,4 hos kvinner.

Til tross for bedre kontroll over hepatitt B-epidemien og den generelle nedgangen i alkoholforbruk, er hepatocellulært karsinom fortsatt et stort folkehelseproblem i dag.

Risikofaktorer

En alder over 55 år, mannlig kjønn og avansert cirrhose er de viktigste risikofaktorene for hepatocellulært karsinom. I Frankrike er overdreven alkoholforbruk fortsatt den viktigste risikofaktoren for skrumplever, og derfor leverkreft.

Fedme og dens assosierte metabolske forstyrrelser, som fremmer fettleversykdom ("fettlever"), er også knyttet til økt risiko for leverkreft.

Andre risikofaktorer kan gripe inn:

• røyking,
• eksponering for visse giftstoffer (aflatoksiner, thoriumdioksid, vinylklorid, plutonium, etc.),
• infeksjoner med visse typer fluke,
• diabetes,
• hemokromatose (genetisk lidelse som induserer jernoverskudd i leveren)...

Hepatocellulært karsinom kan utvikle seg stille i lang tid. Symptomene vises sent, i et avansert stadium av svulsten, og er ofte ikke spesifikke for selve kreften. De skyldes skrumplever eller obstruksjon av portvenen og/eller gallegangene.

Smerte

Det er oftest en kjedelig verke i den epigastriske regionen. Skarpe smerter er sjeldne.

Gulsott

Gulsott (gulsott), som får huden og det hvite i øynene til å se gulaktig ut, forårsakes av for mye bilirubin (et gallepigment) i blodet.  

Utspiling av magen

Skrumplever, så vel som hepatocellulært karsinom i seg selv, er årsaker til ascites, preget av utstrømning av væske i magen.

Andre symptomer:

• abdominal blødning ved ruptur av svulsten,
• forstyrrelser i fordøyelsesfunksjoner (mangel på appetitt, gass, diaré eller forstoppelse, etc.),
• infeksjoner,
• kortpustethet forårsaket av en stor svulst som trykker på mellomgulvet
• generell svekkelse av helse...

Den terapeutiske behandlingen varierer i henhold til egenskapene til svulsten, spesielt dens forlengelse, leverens tilstand og den generelle helsetilstanden til pasienten. Ved avanserte kreftformer forblir prognosen dyster til tross for fremskritt innen terapi.

Levertransplantasjon

Den tilbyr en kurativ behandling for både svulsten og dens årsak – skrumplever – og tillater ofte helbredelse, forutsatt at pasienten oppfyller kriteriene for transplantattildeling:

• lokalisert svulst: 1 knute som måler opptil 6 cm i diameter, eller 4 knuter mindre enn 3 cm hvis alfafoetoproteinnivået er mindre enn 100 ng/ml,
• fravær av vaskulær sykdom i leveren (portal- eller hepatisk trombose),
• ingen kontraindikasjon: aktiv alkoholisme, pasient som er for gammel eller ved dårlig helse, tilhørende patologier, etc.

I Frankrike ville rundt 10 % av pasientene være kvalifisert for en transplantasjon. I en sammenheng med mangel på transplantater, utføres det i 3 til 4% av dem. Alternativer er noen ganger mulige, for eksempel transplantasjon av en hemifoie som er et resultat av en familiedonasjon eller en avdød donor eller en lever som bærer en amyloid nevropati, som fungerer korrekt, men som kan forårsake årelang nevrologisk sykdom. 

Komplikasjonene er de ved enhver transplantasjon.

Kjemoembolisering

Denne behandlingen kan være en ventebehandling for en transplantasjon, og kan gjentas annenhver til tredje måned. Den kombinerer kjemoterapi injisert gjennom den arterielle ruten med embolisering, dvs. en midlertidig obstruksjon av selve leverarterien eller av grenene som forsyner svulsten med "emboliseringsmidler". I fravær av blodtilførsel avtar svulstveksten, og størrelsen på svulsten kan til og med reduseres betydelig.

Metodene for lokal ødeleggelse ved radiofrekvens (svulster på mindre enn 2 cm) eller mikrobølger (svulster på 2 til 4 cm) krever god synlighet av svulsten. Disse behandlingene utføres på operasjonssalen, under generell anestesi. Det er kontraindikasjoner, inkludert ascites eller for lavt antall blodplater.

kirurgi

Valget av å utføre operasjon for å fjerne svulsten avhenger blant annet av karsinomets plassering og pasientens allmenntilstand. Oftest er inngrepet forbeholdt overfladiske svulster og ikke for store (pasienten må beholde nok friskt levervev). Effektiviteten er ganske god.

Ekstern strålebehandling er et alternativ til lokal ødeleggelse av et leverkarsinom med en enkelt knute på mindre enn 3 cm, spesielt i den øvre delen av leveren. Det krever flere økter.

Klassisk intravenøs kjemoterapi er lite effektivt, spesielt siden den underliggende leversykdommen krever lave doser. De siste ti årene eller så har målrettede kreftterapier blitt introdusert i behandlingen av hepatocellulære karsinomer. Oralt administrerte antiangiogene midler (Sorafenib eller andre molekyler) brukes spesielt, som hindrer utviklingen av mikrokar som mater svulsten. Dette er i hovedsak palliative behandlinger, som imidlertid gjør det mulig å forlenge overlevelsen.

Forebygging av hepatocellulært karsinom ligger hovedsakelig i kampen mot alkoholisme. Det anbefales å begrense alkoholforbruket til 3 drinker per dag for menn og 2 drinker for kvinner.

Screening og behandling av hepatitt som forårsaker skrumplever har også en rolle å spille. Forebygging av seksuell og intravenøs kontaminering samt vaksinasjon mot hepatitt B er effektive.

Kampen mot overvekt bidrar til forebygging.

Til slutt er forbedring av tidlige diagnoser et viktig spørsmål for å muliggjøre kurativ behandling.