Krabbes sykdom er en arvelig sykdom som påvirker nervesystemet i nervesystemet. Det rammer omtrent 1 av 100 mennesker og rammer oftest babyer. Det er forårsaket av funksjonsfeil i et enzym som resulterer i skade på myelinkappen.

Definisjon

Krabbe sykdom er en arvelig lidelse som ødelegger kappen som omgir nervecellene (myelin) i sentral (hjerne og ryggmarg) og perifert nervesystem.

I de fleste tilfeller utvikler tegn og symptomer på Krabbe -sykdom hos babyer før de er 6 måneder gamle, noe som vanligvis resulterer i døden i en alder av 2 år. Når det utvikler seg hos eldre barn og voksne, kan sykdomsforløpet variere mye.

Det finnes ingen kur mot Krabbe sykdom, og behandlingen er fokusert på støttende omsorg. Imidlertid har stamcelletransplantasjonsmetoder vist en viss suksess hos spedbarn som blir behandlet før symptomene starter og hos noen eldre barn og voksne.

Krabbe sykdom rammer omtrent 1 av 100 mennesker. Infantilformen står for 000% av tilfellene i befolkninger i Nord -Europa. Det er også kjent som globoidcelle leukodystrofi.

Årsaker til Krabbes sykdom

Krabbes sykdom er forårsaket av en mutasjon i et bestemt gen (GALC) som produserer et spesifikt enzym (galaktocerebrosidase). Fraværet av dette enzymet forårsaket av mutasjonen fører til akkumulering av produkter (galaktolipider) som vil ødelegge oligodendrocyttene - celler som er i opprinnelsen til dannelsen av myelin. Det påfølgende tapet av myelin (et fenomen kalt demyelinisering) hindrer nerveceller i å sende og motta meldinger.

Hvem er mest berørt?

Genmutasjonen forbundet med Krabbe sykdom forårsaker bare sykdommen hvis pasienten har begge muterte kopier av genet som er arvet fra foreldrene. En sykdom som skyldes to muterte kopier kalles en autosomal recessiv lidelse.

Hvis hver forelder har en mutert kopi av genet, vil risikoen for et barn være som følger:

• En 25% risiko for å arve to muterte kopier, noe som ville føre til sykdommen.
• 50% risiko for å arve fra en enkelt mutert kopi. Barnet er da bærer av mutasjonen, men utvikler ikke sykdommen.
• 25% risiko for å arve to normale kopier av genet.

Diagnose av Krabbe sykdom

I noen tilfeller diagnostiseres Krabbe sykdom hos nyfødte med screeningstester før symptomene oppstår. I de fleste tilfeller utløses imidlertid symptomdebut først før en test, med påfølgende utforskning av mulige årsaker.

laboratoriet~~POS=TRUNC

En blodprøve og en biopsi (liten hudprøve) sendes til et laboratorium for å vurdere aktivitetsnivået til GALC -enzymet. Et veldig lavt eller null aktivitetsnivå kan gjenspeile tilstedeværelsen av Krabbe sykdom.

Selv om resultatene hjelper en lege med å stille en diagnose, gir de ikke bevis på hvor raskt sykdommen kan utvikle seg. For eksempel betyr svært lav GALC -aktivitet ikke nødvendigvis at sykdommen vil utvikle seg raskt.

Elektroencefalogram (EEG)

En unormal EEG kan forsterke hypotesen om en sykdom.

Imaging tester

Legen din kan bestille en eller flere avbildningstester som kan påvise tap av myelin i berørte områder av hjernen. Disse testene inkluderer:

• Magnetic Resonance Imaging, en teknologi som bruker radiobølger og et magnetfelt til å produsere detaljerte 3D-bilder.
• Datastyrt tomografi, en spesialisert radiologiteknologi som produserer todimensjonale bilder.
• Studiet av nerveledning, som måler hvor raskt nerver kan sende en melding. Når myelinet som omgir nervene er svekket, er nerveledningen langsommere.

Genetisk test

En genetisk test kan utføres med en blodprøve for å bekrefte diagnosen.

Genetiske tester for å vurdere risikoen for å få et barn med Krabbe sykdom kan vurderes i visse situasjoner:

• Hvis foreldrene er kjente bærere, kan de bestille prenatal genetisk testing for å avgjøre om barnet sannsynligvis vil utvikle sykdommen.
• Om en eller begge foreldrene sannsynligvis er bærere av en GALC -genmutasjon på grunn av en kjent familiehistorie av Krabbe sykdom.
• Hvis et barn får diagnosen Krabbe -sykdom, kan en familie vurdere genetisk testing for å identifisere sine andre barn som kan utvikle sykdommen senere i livet.
• Kjente bærere, som bruker in vitro -befruktning, kan be om genetisk testing før implantasjon.

Nyfødt screening

I noen stater er en test for Krabbe sykdom en del av et standard sett med vurderinger for nyfødte. Den første screeningtesten måler aktiviteten til GALC -enzymet. Hvis aktiviteten til enzymet er lav, utføres oppfølging av GALC-tester og genetiske tester. Bruken av screeningstester hos nyfødte er relativt ny.

Evolusjon og komplikasjoner mulig

En rekke komplikasjoner - inkludert infeksjoner og pustevansker - kan utvikle seg hos barn med avansert Krabbe sykdom. I de senere stadiene av sykdommen blir barn funksjonshemmede, blir liggende i sengene sine og havner i en vegetativ tilstand.

De fleste barn som utvikler Krabbe sykdom i barndommen dør før 2 år, oftest av respirasjonssvikt eller komplikasjoner fra fullstendig tap av mobilitet og markert reduksjon i muskeltonus. Barn som utvikler sykdommen senere i barndommen, kan ha en noe lengre levetid, vanligvis mellom to og syv år etter diagnosen.

De første tegnene og symptomene på Krabbe sykdom i tidlig barndom kan minne om flere sykdommer eller utviklingsproblemer. Derfor er det viktig å få en rask og nøyaktig diagnose hvis barnet ditt har tegn eller symptomer på sykdommen.

Tegnene og symptomene som oftest er assosiert med eldre barn og voksne, er ikke spesifikke for Krabbe sykdom og krever diagnose i tide.

Spørsmålene legen vil stille om symptomene er som følger:

• Hvilke tegn eller symptomer har du lagt merke til? Når begynte de?
• Har disse tegnene eller symptomene endret seg over tid?
• Har du observert noen endringer i barnets oppmerksomhet?
• Har barnet ditt hatt feber?
• Har du lagt merke til uvanlig eller overdreven irritabilitet?
• Har du lagt merke til noen endringer i matvaner?

Spørsmål, spesielt for eldre barn eller voksne, kan være:

• Har barnet ditt opplevd noen endringer i akademiske prestasjoner?
• Hadde du problemer med normale oppgaver eller arbeidsrelaterte oppgaver?
• Blir barnet ditt behandlet for andre medisinske problemer?
• Har barnet ditt nylig startet en ny behandling?

I de fleste tilfeller vises tegn og symptomer på Krabbe sykdom de første månedene etter fødselen. De starter gradvis og blir gradvis verre.

Tegn og symptomer som er vanlige ved sykdomsutbruddet (mellom to og seks måneders levetid) er som følger:

• Matvansker
• Uforklarlige skrik
• Ekstrem irritabilitet
• Feber uten tegn på infeksjon
• Redusert årvåkenhet
• Forsinkelser i utviklingsfasen
• Muskelspasmer
• Dårlig hodekontroll
• Hyppig oppkast

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, blir tegnene og symptomene mer alvorlige. De kan omfatte:

• Unormal utvikling
• Progressivt tap av hørsel og syn
• Stive og stramme muskler
• Gradvis tap av evnen til å svelge og puste

Når Krabbes sykdom utvikler seg senere i barndommen (1 til 8 år) eller i voksen alder (etter 8 år), kan tegn og symptomer variere mye og omfatte:

• Progressivt synstap med eller uten perifer nevropati
• Vanskelighetsgrad (ataksi)
• Parestesi med brennende følelse
• Tap av håndferdighet
• Muskelsvakhet

Som en generell regel, jo tidligere alderen for Krabbe sykdom begynte, jo raskere utvikler sykdommen seg.

Noen mennesker diagnostisert i ungdomsårene eller i voksen alder kan ha mindre alvorlige symptomer, med muskelsvakhet som en primær tilstand. De kan ikke ha noen endring i sine kognitive evner.

Det er viktig å få barnet til å følge opp for å overvåke utviklingen, spesielt:

• veksten hans
• Muskeltonen hans
• Muskelstyrken hans
• Dens koordinering
• Hans holdning
• Sansekapasiteten deres (syn, hørsel og berøring)
• Kostholdet hans

For spedbarn som allerede har utviklet symptomer på Krabbe sykdom, er det foreløpig ingen behandling som kan endre sykdomsforløpet. Behandlingen fokuserer derfor på å håndtere symptomer og gi støttende behandling.

Intervensjoner inkluderer:

• antikonvulsive legemidler for å håndtere anfall;
• legemidler for å lindre muskelspastisitet og irritabilitet;
• fysioterapi for å minimere forringelsen av muskeltonus;
• tilførsel av næringsstoffer, for eksempel ved å bruke et magesonde for å levere væsker og næringsstoffer direkte inn i magen.

Intervensjoner for eldre barn eller voksne med mildere former for sykdommen kan omfatte:

• fysioterapi for å minimere forringelsen av muskeltonus;
• ergoterapi for å oppnå så mye uavhengighet som mulig med daglige aktiviteter;
• transplantasjon av hematopoietiske stamceller som kan opprettholde myelin ved å produsere GALC -enzymer. De kommer fra navlestrengsblod, donorbenmarg eller sirkulerende blodstamceller.

Denne terapien kan forbedre resultatene hos spedbarn hvis behandlingen startes før symptomene starter, det vil si når en diagnose blir stilt etter at en nyfødt skjerm er testet. Spedbarn som ennå ikke har symptomer og får stamcelletransplantasjon, har en langsommere progresjon av sykdommen. Imidlertid har de fortsatt store problemer med å snakke, gå og andre motoriske ferdigheter.

Eldre barn og voksne med milde symptomer kan også ha nytte av denne behandlingen.