Fenylketonuri er en sykdom karakterisert ved ikke-assimilering (eller ikke-metabolisering) av fenylalanin.

Fenylalanin er en essensiell aminosyre med en grunnleggende rolle i nervesystemet ved å stimulere skjoldbruskkjertelen. Det er også et intellektuelt stimulerende middel. Denne aminosyren syntetiseres ikke av kroppen og må derfor tilføres by mat. Fenylalanin er faktisk en av bestanddelene i all mat rik på proteiner av animalsk og vegetabilsk opprinnelse: kjøtt, fisk, egg, soya, melk, ost, etc.

Det er en sjelden genetisk og arvelig sykdom som rammer både jenter og gutter, uten særlig overvekt.

Hvis sykdommen ikke oppdages veldig tidlig for rask behandling, kan det oppstå en opphopning av dette stoffet i kroppen og spesielt i nervesystemet. For mye fenylalanin i den utviklende hjernen er giftig.

Overskuddet av fenylalanin som finnes i kroppen evakueres av nyresystemet og finnes derfor i pasientens urin, i form av fenylketoner. (2)

I Frankrike er en fenylalanin-screeningtest systematisk ved fødselen: Guthrie-test.

Prevalensen (antall personer med sykdommen i en befolkning på et gitt tidspunkt), avhenger av det aktuelle landet og kan variere mellom 1/25 og 000/1.

I Frankrike er prevalensen av fenylketonuri 1/17. (000)

Denne sykdommen behandles med en diett med lavt proteininnhold for å redusere nivået av fenylalanin i pasientens kropp og begrense hjerneskade.

Tidlig behandling av sykdommen forhindrer vanligvis utviklingen av symptomer.

I tillegg har sen behandling som fører til akkumulering av dette molekylet i hjernen spesielle konsekvenser: (3)

- lærevansker;

- atferdsforstyrrelser;

- epileptiske lidelser;

– eksem.

Tre former for sykdommen er påvist etter blodprøver ved fødselen: (2)

– typisk fenylketonuri: med fenylalaninemi (nivå av fenylalanin i blodet) høyere enn 20 mg / dl (eller 1 μmol / l);

- atypisk fenylketonuri: med et nivå mellom 10 og 20 mg / dl (eller 600-1 µmol / l);

– Permanent moderat hyperfenylalaninemi (HMP) der fenylalaninemien er mindre enn 10 mg/dl (eller 600 μmol/l). Denne formen for sykdommen er ikke alvorlig og krever bare enkel overvåking for å unngå forverring.

Systematisk screening ved fødsel gjør det i de fleste tilfeller mulig å begrense forekomsten av typiske symptomer på sykdommen.

Behandlingen av sykdommen er basert på en diett med lavt proteininnhold, og overvåking av fenylalaninemi bidrar også til å forhindre akkumulering av fenylalanin i kroppen og spesielt i hjernen. (2)

Dersom neonataldiagnosen ikke stilles, oppstår symptomene på fenylketonuri raskt etter fødselen og kan være mer eller mindre alvorlige avhengig av sykdomsformen.

Disse symptomene er preget av:

- en forsinkelse i barnets mentale utvikling;

- en forsinkelse i veksten;

- mikrocefali (unormalt liten størrelse på skallen);

- kramper og skjelvinger;

- eksem;

- oppkast;

– atferdsforstyrrelser (hyperaktivitet);

– motoriske forstyrrelser.

Ved hyperfenylalaninemi er mutasjoner i genet som koder for en kofaktor for konvertering av fenylalanin til tyrosin (kofaktor BHA) mulig. Disse forstyrrelsene i produksjonen av tyrosin fører til:

- lys hud;

- lyst hår.

Fenylalanin er en arvelig genetisk sykdom. Det resulterer i autosomal recessiv arv. Denne overføringsmåten gjelder et autosom (ikke-seksuelt kromosom) og recessivitet resulterer i at individet må ha to kopier av den muterte allelen for å utvikle den syke fenotypen. (4)

Opprinnelsen til sykdommen er mutasjonen av PAH-genet (12q22-q24.2). Dette genet koder for et enzym som tillater hydrolyse (ødeleggelse av et stoff med vann): fenylalaninhydroksylase.

Det muterte genet resulterer derfor i en reduksjon i aktiviteten til fenylalaninhydroksylase og derfor behandles ikke fenylalanin fra mat effektivt av kroppen. Nivået av denne aminosyren i blodet til den berørte personen er derfor økt. Etter økningen i denne mengden fenylalanin i kroppen, vil lagringen finne sted i forskjellige organer og/eller vev, spesielt i hjernen. (4)

Andre mutasjoner er påvist i forholdet til sykdommen. Dette er modifikasjoner på nivået av genene som koder for BHA (kofaktor for omdannelse av fenylalanin til tyrosin) og gjelder spesielt formen for hyperfenylalaninemi. (1)

Risikofaktorene knyttet til sykdommen er genetiske. Faktisk skjer overføringen av denne sykdommen gjennom en autosomal recessiv overføring. Enten at tilstedeværelsen av de to allelene mutert for genet må være tilstede hos individet for å utvikle sykdommen.

I denne forstand må hver forelder til det syke individet ha en kopi av det muterte genet. Fordi det er en recessiv form, viser ikke foreldre med bare én kopi av det muterte genet symptomer på sykdommen. Likevel kreves det at de, opptil 50 % hver, overfører et mutert gen til avkommet. Hvis faren og moren til barnet overfører et mutert gen hver, vil forsøkspersonen derfor ha de to muterte allelene og vil da utvikle den syke fenotypen. (4)

Diagnosen fenylketonuri stilles hovedsakelig gjennom fødselsscreeningsprogrammet: systematisk nyfødtscreening. Dette er Guthrie-testen.

 Denne testen anses å være positiv hvis nivået av fenylalanin i blodet er større enn 3 mg/dl (eller 180 µmol/l). I sammenheng med overdreven fenylalaninemi, utføres en ny blodprøve i et spesialisert senter for å bekrefte eller ikke tilstedeværelsen av fenylketonuri. Hvis nivået av fenylalanin fortsatt er høyere enn 3 mg / dl under den andre dosen og ingen annen mulig ansvarlig sykdom er identifisert, stilles diagnosen. (2)

Diagnosen av denne sykdommen bør skilles fra diagnosen BH4-mangel. Sistnevnte er faktisk spesielt karakteristisk for hyperfenylalaninemi og krever bare enkel overvåking. Mens påvisningen av tilstedeværelsen av fenylketonuri hos pasienten krever spesiell behandling og en lavproteindiett. (1)

Den primære behandlingen for fenylketonuri er derfor en diett med lavt innhold av fenylalanin, dvs. en reduksjon i proteininntaket i kosten. Denne lavproteindietten må implementeres så snart nyfødtscreening er utført. Den må følges hele livet og kan være mer eller mindre streng avhengig av emnet og sykdomsformen. (2)

I tillegg til denne dietten utarmet på fenylalanin, kan sapropterindihydroklorid foreskrives til pasienten slik at kostholdet hans er mindre strengt, eller til og med at kostholdet forblir normalt. (2)

I tillegg kan kosttilskudd rike på aminosyrer (unntatt fenylalanin), vitaminer og mineraler anbefales for å gjenopprette eventuell ubalanse i disse inntakene på grunn av denne dietten. (3)

Inntak av aspartam (kunstig søtningsmiddel som brukes i mange produkter som industridrikker, matlaging osv.) bør absolutt unngås for personer med fenylketonuri. Faktisk, når aspartam er absorbert, omdannes det i kroppen til fenylalanin. I denne forstand øker risikoen for akkumulering av dette molekylet i kroppen og risikerer å være giftig for den syke personen. Aspartam er også tilstede i mange legemidler, spesiell oppmerksomhet fra pasienter er nødvendig når de tar visse legemidler.

Når det gjelder forebygging, siden overføring av sykdommen er arvelig, kan familier som er rammet av sykdommen få genetisk hjelp og råd.

Prognosen varierer avhengig av pasient og sykdomsform.