Et onkogen er et cellulært gen hvis uttrykk sannsynligvis vil fremme utviklingen av kreft. Hva er de forskjellige typene onkogener? Ved hvilke mekanismer aktiveres de? Forklaringer.

Et onkogen (fra gresk onkos, svulst og genos, fødsel) også kalt proto-onkogen (c-onc) er et gen hvis uttrykk sannsynligvis vil gi en kreftformig fenotype på en normal eukaryot celle. Onkogener styrer faktisk syntesen av proteiner som stimulerer celledeling (kalt onkoproteiner) eller hemmer programmert celledød (eller apoptose). Onkogener er ansvarlige for ukontrollert celleproliferasjon som disponerer for utvikling av kreftceller.

Onkogener er delt inn i 6 klasser som tilsvarer henholdsvis onkoproteinene de koder:

• vekstfaktorer. Eksempel: de proto-onkogen-kodende proteiner fra FGF-familien (Fibroblast Growth Factor);
• transmembrane vekstfaktorreseptorer. Eksempel: proto-onkogen erb B som koder for EGF (Epidermal Growth Factor) reseptoren;
• G-proteiner eller membranproteiner som binder GTP. Eksempel: proto-onkogener av ras-familien;
• membran tyrosinproteinkinaser;
• membranproteinkinaser;
• proteiner med kjernefysisk aktivitet.Eksempel: proto-onkogener våpenskjold A, phos, Juni et c-myc.

Cellefornyelse sikres av cellesyklus. Sistnevnte er definert av et sett med hendelser som genererer to datterceller fra en morscelle. Vi snakker om celle divisjon eller "mitose".

Cellesyklusen må reguleres. Faktisk, hvis celledeling ikke er tilstrekkelig, fungerer ikke organismen optimalt; Omvendt, hvis celledeling er rikelig, formerer cellene seg ukontrollert, noe som fremmer utseendet til kreftceller.

Reguleringen av cellesyklusen er garantert av gener som er klassifisert i to kategorier:

• anti-onkogener som hemmer cellespredning ved å bremse cellesyklusen;
• proto-onkogener (c-onc) eller onkogener som fremmer cellespredning ved å aktivere cellesyklusen.

Hvis vi sammenligner cellesyklusen med en bil, ville anti-onkogenene være bremsene og proto-onkogenene ville være akseleratorene til sistnevnte.

Utseendet av en svulst kan skyldes en mutasjon som inaktiverer anti-onkogener eller tvert imot fra en mutasjon som aktiverer proto-onkogener (eller onkogener).

Et tap av funksjon av anti-onkogener forhindrer dem i å utføre sin celleproliferasjonshemmende aktivitet. Inhiberingen av anti-onkogener er døren åpen for ukontrollert celledeling som kan føre til utseende av ondartede celler.

Imidlertid er anti-onkogener cellulære gener, det vil si at de er tilstede i duplikat på kromosomparet som bærer dem i cellens kjerne. Således, når den ene kopien av anti-onkogenet ikke er funksjonell, gjør den andre det mulig å fungere som en brems slik at motivet beskyttes mot celleproliferasjon og mot risiko for svulster. Dette er for eksempel tilfellet med BRCA1 -genet, hvis hemmende mutasjon avslører brystkreft. Men hvis den andre kopien av dette genet er funksjonell, forblir pasienten beskyttet selv om han er disponert på grunn av den defekte første kopien. Som en del av en slik disposisjon, er forebyggende dobbel mastektomi noen ganger vurdert.

Motsatt fremhever den aktiverende mutasjonen som påvirker proto-onkogener deres stimulerende effekt på celleproliferasjon. Denne anarkiske celleproliferasjonen disponerer for utvikling av kreft.

På samme måte som anti-onkogener, er pro-onkogener cellulære gener, tilstede i to eksemplarer på kromosomparet som bærer dem. I motsetning til anti-onkongens er imidlertid tilstedeværelsen av et enkelt mutert pro-onkogen tilstrekkelig til å gi de fryktede effektene (i dette tilfellet celleproliferasjon). Pasienten som bærer denne mutasjonen er derfor utsatt for kreft.

Mutasjoner i onkogener kan være spontane, arvelige eller til og med forårsaket av mutagener (kjemikalier, UV -stråler, etc.).

Flere mekanismer er opprinnelsen til å aktivere mutasjoner av onkogener eller pro-onkogener (c-onc):

• viral integrasjon: innsetting av DNA -viruset på nivå med et regulatorisk gen. Dette er for eksempel tilfellet med det humane papillomaviruset (HPV), som er seksuelt overført;
• punktmutasjon i en sekvens av et gen som koder for et protein;
• sletting: tap av et større eller mindre fragment av DNA, som utgjør en årsak til genetisk mutasjon;
• strukturell omorganisering: kromosomal endring (translokasjon, inversjon) som fører til dannelse av et hybridgen som koder for et ikke-funksjonelt protein;
• forsterkning: unormal multiplikasjon av antall kopier av genet i cellen. Denne forsterkningen fører generelt til en økning i ekspresjonsnivået til et gen;
• deregulering av ekspresjonen av et RNA: genene kobles fra sitt normale molekylære miljø og plasseres under upassende kontroll av andre sekvenser som forårsaker en modifikasjon av uttrykket.

Gener som koder for vekstfaktorer eller deres reseptorer:

• PDGF: koder for blodplatevekstfaktoren assosiert med gliom (kreft i hjernen);
  Erb-B: koder for den epidermale vekstfaktorreseptoren. Assosiert med glioblastom (kreft i hjernen) og brystkreft;
• Erb-B2 også kalt HER-2 eller neu: koder for en vekstfaktorreseptor. Assosiert med bryst-, spyttkjertel og eggstokkreft;
• RET: koder for en vekstfaktorreseptor. Assosiert med kreft i skjoldbruskkjertelen.

Gener som koder for cytoplasmatiske reléer i stimuleringsveiene:

• Ki-ras: assosiert med kreft i lunge, eggstokk, tykktarm og bukspyttkjertel;
• N-ras: assosiert med leukemi.

Gener som koder for transkripsjonsfaktorer som aktiverer vekstfremmende gener:

• C-myc: assosiert med leukemi og bryst-, mage- og lungekreft;
• N-myc: assosiert med neuroblastom (kreft i nerveceller) og glioblastom;
• L-myc: assosiert med lungekreft.

Gener som koder for andre molekyler:

• Hcl-2: koder for et protein som normalt blokkerer cellemord. Assosiert med lymfomer av B -lymfocytter;
• Bel-1: også kalt PRAD1. Koder for Cyclin DXNUMX, en cellesyklusuraktivator. Assosiert med bryst-, hode- og nakkekreft;
• MDM2: koder for en antagonist av proteinet som produseres av tumorsuppressorgenet.
• P53: assosiert med sarkomer (kreft i bindevev) og andre kreftformer.

Onkogene virus er virus som har evnen til å gjøre cellen de infiserer kreft. 15% av kreftformene har en viral etiologi, og disse viruskreftene er årsaken til omtrent 1.5 millioner nye tilfeller per år og 900 dødsfall per år over hele verden.

Tilknyttede virale kreftformer er et folkehelseproblem:

• papillomaviruset er assosiert med nesten 90% av livmorhalskreft;
• 75% av alle hepatokarsinomer er knyttet til hepatitt B- og C -virus.

Det er fem kategorier av onkogene virus, enten de er RNA -virus eller DNA -virus.

RNA-virus

• Retroviridae (HTVL-1) setter deg i fare for T-leukemi;
• Flaviviridae (hepatitt C -virus) er i fare for hepatocellulært karsinom.

DNA-virus

• Papovaviridae (papillomavirus 16 og 18) utsetter seg for kreft i livmorhalsen;
• Herpesviridae (Esptein Barr -virus) eksponerer for B -lymfom og karsinom;
• Herpesviridae (human herpesvirus 8) eksponerer for Kaposis sykdom og lymfomer;
• Hepadnaviridae (hepatitt B -virus) er utsatt for hepatocellulært karsinom.