Pompes sykdom er navnet som vanligvis gis til "type II glykogenose (GSD II)".

Denne patologien er preget av en unormal akkumulering av glykogen i vevene.

Dette glykogenet er en polymer av glukose. Det er et karbohydrat dannet av lange kjeder av glukosemolekyler, som danner hovedlageret av glukose i kroppen og utgjør dermed en viktig energikilde for mennesker.

Ulike former for sykdommen eksisterer avhengig av symptomene og de kjemiske molekylene som finnes i vevene. Visse enzymer antas å være ansvarlige for denne unormale akkumuleringen av glykogen. Disse inkluderer glukose 6-fosfatase, Iamylo-(1-6)-glukosidase men fremfor alt fraa-1-4-glukosidase. (1)

Dette er fordi det sistnevnte enzymet finnes i en sur form i kroppen og er i stand til å hydrolysere (ødelegge et kjemikalie med vann) glykogen til enheter av glukose. Denne molekylære aktiviteten fører derfor til en intralysosomal (intracellulær organell i eukaryote organismer) akkumulering av glykogen.

Denne α-1,4-glukosidase-mangelen uttrykkes bare av visse organer, og spesielt hjertet og skjelettmuskulaturen. (2)

Pompes sykdom resulterer i skjelett- og åndedrettsmuskelskader. Hypertrofisk hjertesykdom (fortykkelse av hjertestrukturen) er ofte forbundet med det.

Denne sykdommen påvirker voksne mer. Imidlertid skiller symptomene assosiert med voksenformen seg fra symptomene forbundet med spedbarnsformen. (2)

Det er en arvelig patologi ved autosomal recessiv overføring.

Genet som koder for α-1,4-glukosidase-enzymet bæres av et autosom (ikke-seksuelt kromosom) og det recessive individet må ha to identiske alleler for å uttrykke de fenotypiske egenskapene til sykdommen.

Pompes sykdom er derfor preget av en akkumulering av glykogen i lysosomer i skjelettmuskulaturen og hjertet. Imidlertid kan denne patologien også påvirke andre områder av kroppen: leveren, hjernen eller ryggmargen.

Symptomene er også forskjellige avhengig av den berørte personen.

– Formen som påvirker nyfødte er hovedsakelig preget av hypertrofisk hjertesykdom. Det er et hjerteinfarkt med fortykkelse av muskelstrukturen.

– Den infantile formen vises vanligvis mellom 3 og 24 måneder. Denne formen er spesielt definert av luftveislidelser eller til og med respirasjonssvikt.

– Voksenformen på sin side uttrykkes ved progressiv hjerteinvolvering. (3)

De viktigste symptomene på type II glykogenose er:

– muskelutmattelse i form av muskeldystrofier (svakhet og degenerasjon av fibrene i musklene som mister volum) eller myopatier (sett med sykdommer som påvirker musklene), som resulterer i kronisk tretthet, smerte og muskelsvakhet. Musklene som påvirkes av denne sykdommen er både bevegelses-, respirasjons- og hjertemuskler.

– en manglende evne for organismen til å bryte ned glykogenet som er akkumulert i lysosomet. (4)

Pompes sykdom er en arvelig sykdom. Overføringen av denne patologien er autosomal recessiv. Det er derfor overføring av et mutert gen (GAA), lokalisert på et autosom (ikke-seksuell kromosom) lokalisert på kromosom 17q23. I tillegg må det recessive individet inneholde det muterte genet i duplikat for å utvikle en fenotype relatert til denne sykdommen. (2)

Arvelig overføring av dette muterte genet resulterer i en mangel på enzymet α-1,4-glukosidase. Denne glukosidasen er mangelfull, så glykogen kan ikke brytes ned og akkumuleres deretter i vevene.

Risikofaktorene for å utvikle Pompes sykdom ligger utelukkende i foreldregenotypen. Faktisk, opprinnelsen til denne patologien er autosomal recessiv arv, den krever at begge foreldrene bærer det muterte genet som koder for en enzymatisk mangel, og at hver av disse genene finnes i cellene til det nyfødte barnet slik at sykdommen bryter ut.

Den prenatale diagnosen er derfor interessant for å kjenne til mulige risikoer for at barnet utvikler en slik sykdom.

Diagnosen Pompes sykdom bør stilles så snart som mulig.

Den tidlige infantile formen kan raskt påvises gjennom betydelig hjertemuskelforstørrelse. Diagnosen av denne sykdomsformen må derfor stilles raskt og behandling må settes i gang så raskt som mulig. Faktisk, i denne sammenhengen er den vitale prognosen til barnet raskt engasjert.

For den «sene» formen for barndom og voksne risikerer pasienter å bli avhengige (rullestol, åndedrettshjelp osv.) i fravær av behandling. (4)

Diagnose er hovedsakelig basert på en blodprøve og en spesifikk genetisk test for sykdommen.

Biologisk screening består av påvisning av enzymatisk underskudd.

En prenatal diagnose er også mulig. Det er et mål på den enzymatiske aktiviteten innenfor rammen av en trofoblastbiopsi (cellelag bestående av fibroblaster som gir opphav til morkaken i den tredje måneden av svangerskapet). Eller ved å identifisere spesifikke mutasjoner i fosterceller hos det berørte individet. (2)

Enzymerstatningsterapi kan foreskrives til personer med Pompes sykdom. Dette er alglukosidase-α. Denne rekombinante enzymbehandlingen er effektiv for den tidlige formen, men har imidlertid ikke vist seg å være fordelaktig i de senere debuterende formene. (2)